سلولهای بنیادی ،مهندسی بافت
صفحه نخست   ::   آرشیو  ::   تماس با من   
 
Nodal and Activin signaling

Nodal signaling

در مهره داران Nodal  يك القا كننده به سمت مزودزم و اندودرم ميباشد  در موش اين ماده به نظر ميرسد كه باعث شكل گيري اپيبلاست ميشود  و همينطور با عث بيان شدن فاكتورهاي pluripotency ميشود  در سلولهاي بنيادي جنيني انسان Nodal  در سطح بالايي بيان ميشود  و در هنگام تمايز down-regulated ميشود Nodal با عث فعال كردن Smad2/3 ميشود كه اين عمل به وسيله  اتصال Nodal  به نوع 1 و2 activin receptors (ALK4/7)  انجام ميپذيرد

Activin signaling

اين ماده اولين بار در سال 1986 در مايع فوليكولي porcine follicular fluid  كشف شد و به نظر ميرسد پروتيين gonadal درگير در فرايند ترشح follicle-stimulating hormone (FSH). باشد ا كنون مشخص شده است كه سنتز اين ماده محدود به تخمدان و ييضه نميباشد ودر قلمرو گستردهاي از بافتها شامل placenta, bone marrow, spleen  ودر مغز وجود دارد و در انجا به عنوان سيتوكينهاي دخيل در فرايند رشد عمل ميكند اخيرا اثبات شده است كه اين ماده در محيط كشت سلولهاي بنيادي جنيني همراه feeder layer  وجود دارد و هينطور در self renewal   سلولهاي بنيادي جنيني انسان وجود دارد Activins

هومو دايمري ميباشند كه از اعضاي خانواده  TGFb superfamily  ميباشند  كه با رسپتور نوع 1 و 2 (ALK4/7)  باند شده  و باعث فعال كردن مسير داخل سلولي Smad2/3 ميشوند

BMP signaling

.Bone morphogenetic proteins (BMPs)  از اعضاي خانواده TGFb ميباشد  اما از طريق مسير داخل سلولي  متفاوتي  عمل ميكند  چهارنوع  BMP receptors وجود دارد BMPIa (ALK2, ALK3), BMPIb (ALK6) and BMPRII   هر كدام از اين رسپتورها مسير داخل سلولي متفاوتي را بر ميگزينند BMPs  تنها عضو از خانواده TGFb superfamily  كه در موش براي جلوگيري از تمايز نقش دارد بر خلاف موش در انسان BMP signalling   نقشي در self-renewal ندارد و باعث تسريع در  down-regulation ژنهاي Nanog and Oct3/4  ميشود  و باعث تمايز به سمت trophoblast  ميشود

FGF and PI3K signaling

فاكتورهاي رشد خانواده FGF قادر به پاسخ به محدوده گسترده اي از پاسخهاي سلولي مثل proliferation, migration,  differentiation, cell cycle arrest , ESC self-renewal ميباشند  FGF-2 يا (basic(b)FGF)  عنصر اصلي سلولهاي بنيادي جنيني انسان در جلوگيري از تمايز ميباشد علت پاسخهاي سلولي متفاوت حضور رسپتورهاي مختلف براي  FGF  اي ن فاكتور رشد عمل جلوگيري از تمايز خود را به وسيله از كار انداختن مسير داخل سلولي BMP pathway   از طريق از كار انداختن Smad1 عمل ميكند

اين مسير داخل سلولي  در فرايندهاي گسترده اي شامل در تكثير سلولي و تايين سرنوشت سلول شركت ميكند در غياب Wnt signal پروتيين داخل سيتوپلاسمي β-catenin  به يك تركيب تخريبي شامل انواع مختلف پروتيين مانند axin, glycogen synthase kinase-3b (GSK3b)  و adeomatosis polyposis coli (APC) متصل ميباشد  با اتصال به اين كمپلكس b-catenin فسفريله شده و سپس ubiquitinated ميشود وان را براي تخريب proteosomal مناسب ميسازد  اتصال Wnt به رسپتور خود Frizzled (Frz),

باعث فعال شدن پروتيين Dishevelled (Dsh)  ميشود كه از عمل پروتيين تخريبي جلوگيري ميكند پس β-catenin تخريب نشده و در سيتوپلاسم تجمع ميابد  وبه هسته منتقل ميشود تا جاييكه به عنوان فعال كننده T-  cell factor (TCF يا lymphoid enhancer factor, LEF)1 عمل ميكند  اين مسير داخل سلولي در برقراري self renewal  سلولهاي بنيادي روده و پوست و سلولهاي بنيادي جنيني موش و انسان نقش دارد 

Chromatin structure and pluripotenc

فاكتورهاي داخلي و خارجي كه در جلوگيري از تمايز سلولهاي بنيادي جنيني گفته شد به تنهايي عمل نميكنند و فرايندهاي ديگر مثل DNA methylation  كه به وسيله انزيم DNMT انجام ميشود و تغييرات د ر هيستون شامل (acetylation, phosphorylation, ubiquitination and methylation)  در تايين سرنوشت سلول بنيادي نقش دارند براي مثال DNA methylation   ناحيه پروموتور ژنهاي Oct3/4 باعث تغييراتي در عمل اين سلولها ميشود Hattori  و همكارانش نشان دادند كه سلولهاي بنيادي trophoblast كه به طور طبيعي ژنهاي Oct3/4 به علت hypermethylation of the promoter منفي است وقتيكه به وسيله

5-aza2-deoxycytidine د متيله ميشوند اين ژنها در انها مثبت ميشود Tsuji-Takayama و همكارانش نشان دادند كه اگر embryoid bodies (EBs را در معرض 5-azacytidine قرار دهيم فاكتورهاي دخيل در pleuropotency  شامل SSEA1, alkaline phosphatase, Oct3/4, Nanog and Sox2  دوباره بيان ميشوند


پيام هاي ديگران () | چهارشنبه ۱۳۸٥/٧/۱٩ - سلولهای بنیادی |لینک به نوشته