سلولهای بنیادی ،مهندسی بافت
صفحه نخست   ::   آرشیو  ::   تماس با من   
 
Extrinsic self-renewal factors in ES cells

Extrinsic self-renewal factors in ES cells 

1.LIF signalling 

2. TGFb signalling

3. Nodal signaling

4. Activin signaling

5. BMP signaling

6. FGF and PI3K signaling

LIF signalling

در سال 1981 مارتين وهمكارانش موفق به كشت بلاستوسيت موش  در روي  STO/MEF feeder layers

شدند با اين وجود هنگاميكه سلولها به gelatin-coated dishes انتقال پيدا ميكردند تمايز اغاز ميشد پس انها نتيجه گرفتند كه     feeder layers   موادي را به درون محيط كشت سلولها ترشح ميكند كه اين مواد باعث جلوگيري از تمايز اين سلولها ميشود اين يافته به وسيله يافته هاي Smith و همكارانش در سال 1978 حمايت ميشد كه از تمايز سلولهاي بنيادي جنيني بدون استفاده از feeder layer   وبا استفاده از Buffalo rat liver cells جلوگيري كردند آناليز مديوم اين سلولها حضور 20–35 kDa polypeptide factor  به نام DIA (differentiation inhibiting activity را در انها اثبات كرد و از نظر ساختار شبيه haematopoietic regulator, myeloid leukaemia inhibitory factor (LIF),  haematopoietic ميباشد LIF  از اعضاي خانواده  IL6 ميباشد وبه يك رسپتور مركب كه حاوي دو پروتيين transmembrane به نام  ,LIFRbو  gp130  ميباشد اتصال LIF به رسپتور مورد نظر باعث قرارگيري  JAK kinases

در كنار يكديگر ميشوند كه باعث فعال شدن STAT3 signalling pathway ميشود هيچ شواهدي نشان نميدهد كه اين مسير داخل سلولي با Nanog/Oct3/4/Sox2 تداخل داشته ياشد همچنين به دنبال تحريك سلولهاي بنيادي با LIF  و رسپتور GP130   رسپتور به (SHP2)  يا SH2 homology containing tyrosine phosphatase 2  اتصال يافته و ان را فسفريله ميكند وسپس ان نيز (Grb2)

يا growth factor receptor binding protein 2  را فسفريله ميكند وان نيز باعث فسفريله شدن SOS

يا guanine–nucleotide-exchange factor ميشود SOS  به نوبه خود باعث فعال كردن رسپتور غشايي

G-protein Ras و ان نيز باعث فعال كردن Raf-1  و فسفريله شدنش ميشود  و ان نيز باعث

Transphosphorylation ابشاري MAPK/ERK kinase (MEK)    

extracellularsignal- regulated kinase (ERK)  ميشوند (ERK وارد هسته شده  و ژنهاي دخيل در فرايند تمايز را كد ميكند پس LIF  هم ميتواند باعث تمايز و هم ميتواند باعث جلوگيري از تمايز شود در سلولهاي بنيادي جنيني انسان اين رسپتور وجود دارد ولي براي جلوگيري از تمايز كافي نميباشد

TGFβ signalling

مسيرهاي داخل سلولي TGFb/nodal/activin از اعضاي خانواده TGF β  ميباشند  كه باعث فعال كردن Smad2/3 در داخل سلول ميشوند كه اين پروتيين  فسفريله شده و با  co-Smad4 قبل از ورود به داخل سلول تركيب ميشود  اهميت Smad2/3 در جلوگيري از تمايز سلولهاي بنيادي از انجا مشخص ميشود كه اخيرا با به كار بردن تركيب SB431542  كه از فسفريله شدن تركيب Smad2/3 جلوگيري ميكند باعث down-regulation ماركرهاي pleuropotency  مثل Oct3/4 شده اند به كار گيري اين ماده در سلولهاي بنيادي جنيني موش هيچ تاثيري در از دست دادن ماركرهاي pleuropotency   نداشته است پس اين مسير فعال شدن داخل سلولي هيچ نقشي در جلوگيري از تمايز سلولهاي بنيادي جنيني موش نداشته است

  


پيام هاي ديگران () | دوشنبه ۱۳۸٥/٧/۱٧ - سلولهای بنیادی |لینک به نوشته